Èske 7,8-dihydroxyflavone itil pou rekonstriksyon zo?

Zo se yon tisi dinamik ak toujou ap mete ajou ki sibi chanjman enpòtan pandan tout sik lavi li. Zo remodeling entegre osteoblast medyatè fòmasyon zo ak osteoclast medyatè resorption zo, osi byen ke selil zo ki nan matris zo a ak osteoblast sòti selil pawa ki kouvri sifas zo a. Deranje balans ki genyen ant resorption zo ak fòmasyon zo ka mennen nan maladi zo tankou osteyopowoz, myelom miltip, ak osteyopetrosis.

Yon gwo kantite faktè ki enplike nan reglemante fòmasyon zo. Li te pwouve ke faktè nerotwofik ki sòti nan sèvo (BDNF) ka ankouraje diferansyasyon osteoblast, migrasyon, ak gerizon ka zo kase. BDNF se yon manm nan fanmi an faktè nerotwofik ki kontwole yon varyete de pwosesis byolojik pa obligatwa nan transmembrane reseptè tirozin kinaz B (TrkB). Men, siyal TrkB pwovoke pa BDNF se yon siyal pasajè nan 10 minit ak yon siyal pik nan 60 minit. Sepandan, BDNF gen yon mwatye lavi kout epi li pa fasil pou travèse baryè san sèvo a. Rezilta yo nan plizyè esè klinik ki itilize recombinant BDNF yo te tou enèvan, petèt akòz kout nan lavi mwatye lavi a ak livrezon pòv nan BDNF. Enpèfeksyon sa yo poze obstak enfranchisabl nan aplikasyon klinik BDNF. 7,8-dihydroxyflavone (7,8-DHF) se yon flavonoid ki sòti nan plant ki ka simonte limit ki anwo yo nan BDNF epi li te idantifye kòm yon mimetik BDNF fonksyonèl. Li te demontre nan divès sistèm byochimik ak selilè ke li ka pwovoke dimerizasyon TrkB ak aktive molekil siyal en li yo.

Sepandan, 7,8-DHF ka sèvi kòm yon faktè regilasyon pou remodel zo epi jwe yon wòl anti osteyopowoz la; Èske TrkB medyatè 7,8-DHF-induit osteogenesis ak Wnt/ - Mekanis nan entèraksyon ki genyen ant siyal Catenin yo poko klè. Se poutèt sa, apre yon etid kolaborasyon ant Zhang Ying Laboratwa nan Lekòl la nan Biosystems Jeni ak Syans Manje nan Zhejiang University ak Ye Keqiang Laboratwa nan Depatman an nan Patoloji ak Medsin Laboratwa nan Lekòl la nan Medsin nan Emory University nan Etazini yo, yon papye rechèch. "7,8-Dihydroxyflavone modile fòmasyon zo ak tolerans ak amelyore osteyopowoz ovarinomi-induit" te pibliye sou sit entènèt Elife (IF=8.14), Efè BDNF ak 7,{{12} }}DHF sou fòmasyon osteoblast nan selil progenitor zo MC3T3-E1 ak fòmasyon osteoclast nan selil RAW264.7 pwovoke pa RANKL yo te envestige, an patikilye pou elicide mekanis molekilè ki kache fonksyon 7,8-DHF. .

etid yo te jwenn ke BDNF ak 7,8-DHF tou de ankouraje pwopagasyon, diferansyasyon osteogenik, ak mineralizasyon selil MC3T3-E1 yo. Efè sa yo ka atribiye a Wnt/ - Aktivasyon nan chemen siyal pwoteyin Catenin akòz cyclin D1, p-GSK3, - Ekspresyon Catenin, Runx2, Osterix, ak OPG te siyifikativman regilasyon. - Knockout nan Catenin inibit upregulation nan Runx2 ak Osterix ankouraje pa 7,8-DHF. An patikilye, inibitè espesifik li a K252a bloke TrkB pou anpeche 7, 8-DHF-pwovoke pwopagasyon osteoblast, diferansyasyon, ak ekspresyon jèn osteogenic. Anplis de sa, BDNF ak 7,8-DHF anpeche diferansyasyon osteoclast nan selil RAW264.7. Faktè transkripsyon c-fos ak jèn osteoclast tankou fosfataz asid ki reziste tartrat (TRAP), metaloproteinaz matris -9 (MMP-9), ak Adamts5 yo anpeche pa 7,8-DHF. Sa ki pi enpòtan, nan modèl rat ovariectomized (OVX), 7,8-DHF ka diminye pèt zo yo, amelyore mikwostrikti trabekilè zo yo, pwopriyete byomekanik tibyal yo, ak endikatè byochimik zo yo. Rechèch aktyèl yo mete aksan sou efè doub regilasyon 7,8-DHF sou renovasyon zo yo.